胃肠病学和肝病学杂志

突破胰腺癌治疗挑战的新路径

胰腺癌是死亡率最高的肿瘤，其被发现时多数已为晚期。由于早期手术的机会较少，且部分患者即使能够手术切除，但常常由于术后复发或转移而导致治疗失败，其5年生存率低于9%。目前应用的标准化疗方案效果均不满意，而在其他肿瘤中获得较好效果的免疫关卡抑制剂，在胰腺癌中也疗效不佳，其主要原因是胰腺癌组织中大量的结缔组织、低氧状态和免疫抑制导致的各种治疗策略的失败。因此需要拓展新的思路，针对胰腺癌的组织结构及分子调控网络开拓新的治疗路径。“协同致死”治疗策略的应用已经改善了部分患者的预后，但由于出现了PARP抑制剂耐药的现象，促使人们深入挖掘DNA损伤修复通路的调控网络。随着对非同源末端连接修复替代机制的认识，靶向DNA聚合酶θ的治疗为“协同致死”策略提供了更有效的手段，也为胰腺癌患者带来了新的希望。另外，针对肿瘤微环境，特别是各种免疫治疗策略也在进行深度挖掘，结合合成生物学手段改良或重组免疫细胞基因组中的各种调控元件，也为胰腺癌患者带来更多的希望。溶瘤病毒治疗胰腺癌也获得了一定程度的进展，该方法不仅可以特意性杀伤肿瘤细胞，同时还可激活微环境中的免疫细胞，从而达到杀伤肿瘤细胞和激活免疫细胞双重抗癌效果。

慢性胰腺炎并发症的诊疗进展

慢性胰腺炎是一种胰腺的形态与功能均出现进行性、不可逆损伤的疾病。其病程中，炎症与纤维化过程可引发一系列严重的局部并发症，具体包括胰管结石、主胰管狭窄、胰腺假性囊肿、胆道狭窄、十二指肠梗阻、胰源性门静脉高压，严重时甚至可能进展为胰腺癌。与此同时，随着胰腺功能的逐渐丧失，患者还会出现内分泌及外分泌功能不全的情况。鉴于慢性胰腺炎并发症的复杂性与严重性，本文将对慢性胰腺炎并发症的诊疗进展展开综述，以期为临床实践提供有益的参考。

胰腺癌中染色质重塑因子的调控机制研究

胰腺癌作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其5年生存率不足10%的严峻现状亟待突破性研究。ATP依赖性染色质重塑因子通过重塑染色质空间构象、调节组蛋白修饰及核小体定位等，在胰腺癌发生发展过程中发挥至关重要的作用。染色质重塑因子主要包括SWI/SNF、ISWI、CHD和INO80四大家族，不同家族成员在胰腺癌中作用各异。本文将对染色质重塑因子在胰腺癌中的作用进行概述。

RNA结合蛋白在胰腺导管癌中的研究进展

胰腺导管癌是一种致死率很高的消化道恶性肿瘤，其5年生存率仅为8%。胰腺导管癌对传统化疗药物具有抵抗性，且目前仍然缺乏有效的靶向药物和免疫治疗手段，因此深入探究其分子机制和寻找新治疗靶点至关重要。随着转录水平的整体上升，胰腺导管癌细胞对于参与转录加工过程的RNA结合蛋白表现出更强的依赖性。本文将介绍RNA结合蛋白在胰腺导管癌中的研究进展，重点阐述剪接因子、多聚腺苷酸化因子与胰腺导管癌的关联。

胰腺癌的防治现状及表观遗传研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，被认为是“癌中之王”。随着影像学检查水平的提高和针对遗传因素的早期检测，以及胰腺癌前病变的早期切除，其5年生存率从30年前的4%提高到13%。超过50%的胰腺癌患者发现时已经转移，因此提高对转移患者的治疗效果是亟待解决的难题。遗传因素和非遗传因素在肿瘤耐药机制中所发挥作用的真实比例暂不清楚。表观遗传机制在胰腺癌的发生和发展过程中逐渐被认为发挥关键作用，大量的证据表明肿瘤的遗传进化不可能代表唯一的，甚至最常见的耐药机制。非遗传因素实质上可能发挥更大的作用，如肿瘤表观遗传异质性。靶向蛋白降解嵌合体及表观遗传异常的“协同致死”治疗策略是胰腺癌治疗的最前沿领域，它是通过靶向决定细胞命运的基因调控网络而实现。深入解析胰腺癌的发病机制，明确肿瘤和微环境之间的相互作用，弄清其基因调控网络及其补偿通路之间的关系，有望突破传统理论的制约，创新性地发现高效、特异性的治疗策略，建立新的治疗模式和方法。

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)

功能性消化不良的流行病学

功能性消化不良的病因及发病机制尚未完全清楚。流行病学调查显示其发病率高,发病情况与多种因素有关。本文就功能性消化不良的流行情况、危险因素作一综述。

中国肠易激综合征流行病学调查现状分析

目的为了全面了解国内肠易激综合征(IBS)流行病学调查现状,特别是研究中的不足,以更好地指导今后流行病学研究,我们对国内IBS流行病学调查文献进行了分析。方法对2000年1月-2012年6月在国内期刊发表的有关IBS流行病学调查文献,以"肠易激综合征"和"流行病学"为关键词进行检索,并进行综合分析。结果 43篇有关IBS流行病学调查的文章发表在32种期刊杂志,调查范围涉及全国26个省市自治区,单个调查的样本量58～16727例,研究人群包括普通人群、特殊人群和IBS患者。72.1%研究采用了整群分层随机抽样的方法。有24项研究应用罗马Ⅱ标准,5项研究联合应用罗马Ⅱ和Manning标准,12项研究应用罗马Ⅲ标准。我国IBS患病率存在较大差异,流行病学研究诸多环节可能对调查结果产生影响。影响IBS发病和患病率的因素包括:心理、饮食、年龄、性别、胃肠道感染史、情绪压力、职业、服药史等。结论在我国,IBS的流行病学调查研究水平有待进一步提高。

胃癌流行病学研究进展

胃癌是我国最常见的上消化道恶性肿瘤之一,严重影响人们的身体健康,早期缺乏特异性症状与体征,导致其早期检出率较低,尤其我国早期胃癌的检出率仅10%左右,严重影响患者的预后。通过探讨和分析胃癌发病的流行病学因素,并进行早期评估和管理,是降低胃癌发病率行之有效的方法,也是当前我国胃癌研究者的迫切任务。本文就近年来国内外研究报道的胃癌发病相关流行病学因素作一概述。

炎症因子TNF-α、IL-6和IL-4在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义

目的探讨炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-4(IL-4)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的表达水平及临床意义。方法利用葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate,DSS)诱导C57BL/6小鼠,构建UC小鼠模型,病理学鉴定结肠炎症组织及正常组织,并采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测不同炎症组织中TNF-α、IL-6和IL-4的mRNA水平。临床上,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测62例UC患者及26名正常对照者血清中TNF-α、IL-6和IL-4的水平,分析炎症因子与结肠炎病变的相关性。结果 UC动物模型中,结肠炎症组织TNF-α、IL-6的mRNA表达水平明显高于正常组织(P<0.05),而IL-4 mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.01)。UC活动期患者血清TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组和UC缓解组(P<0.05),且与结肠炎严重程度呈正相关;而IL-4水平明显低于对照组和UC缓解组(P<0.05),且与UC严重程度呈负相关。结论促炎因子TNF-α、IL-6和抑炎因子IL-4的表达失衡与UC的病情进展相关,对UC的诊断和临床评估具有重要意义。

胆汁酸代谢及相关进展

胆汁酸在肝脏由胆固醇合成,是机体类固醇物质的主要清除途径,胆汁酸代谢在维持机体的胆固醇稳态中起重要的作用。本文就胆汁酸合成的机制、生理功能、肝肠循环、胆汁酸障碍相关疾病及胆汁酸合成的调节等方面的一些进展作一简要综述。

中国肠易激综合征流行病学调查现状分析

目的为了全面了解国内肠易激综合征(IBS)流行病学调查现状,特别是研究中的不足,以更好地指导今后流行病学研究,我们对国内IBS流行病学调查文献进行了分析。方法对2000年1月-2012年6月在国内期刊发表的有关IBS流行病学调查文献,以"肠易激综合征"和"流行病学"为关键词进行检索,并进行综合分析。结果 43篇有关IBS流行病学调查的文章发表在32种期刊杂志,调查范围涉及全国26个省市自治区,单个调查的样本量58～16727例,研究人群包括普通人群、特殊人群和IBS患者。72.1%研究采用了整群分层随机抽样的方法。有24项研究应用罗马Ⅱ标准,5项研究联合应用罗马Ⅱ和Manning标准,12项研究应用罗马Ⅲ标准。我国IBS患病率存在较大差异,流行病学研究诸多环节可能对调查结果产生影响。影响IBS发病和患病率的因素包括:心理、饮食、年龄、性别、胃肠道感染史、情绪压力、职业、服药史等。结论在我国,IBS的流行病学调查研究水平有待进一步提高。

TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的研究进展

TLR4/MyD88/NF-κB信号通路主要包括toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),在免疫及炎症机制中发挥作用。现已证实该通路的激活可导致多种疾病,其中肠易激综合征(IBS)在消化系统中发病率逐年升高,在分子机制的研究中,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在IBS尤其是IBS-D肠道低度炎症中的作用逐渐被人们重视。本文将对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的研究进展作一概述。

功能性消化不良的流行病学

功能性消化不良的病因及发病机制尚未完全清楚。流行病学调查显示其发病率高,发病情况与多种因素有关。本文就功能性消化不良的流行情况、危险因素作一综述。

罗马Ⅳ功能性肠病诊断标准的修改对我国的影响

罗马Ⅳ强调功能性肠病(functional bowel disorders,FBD)是一组具有相同病理生理机制的连续症状谱,这种概念框架有助于我们更好地理解FBDs中普遍存在的重叠和转换现象。罗马Ⅳ在肠易激综合征的诊断标准中删去了"腹部不适",调整了功能性腹泻等疾病的诊断频度阈值,提出功能性腹胀和腹部膨胀具有不同的病理生理机制,为各种特异性FBD诊断和治疗提出了切实可行的建议。我们需要充分认识到国人FBD的临床表现特点,结合我国的实际情况灵活应用罗马Ⅳ诊断标准。