目的 探索幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中GSK-3β/β-catenin/c-Myc信号通路的影响。方法 通过收集2020年1月至2024年7月就诊于我院CRC及腺瘤性结直肠息肉患者的标本组织，使用免疫组化及Western blotting方法比较H.pylori(+)与H.pylori(-)CRC组织中β-catenin、GSK-3β及转录因子c-Myc表达的差异；使用免疫组化方法比较H.pylori(+)与H.pylori(-)腺瘤性结直肠息肉组织中β-catenin、GSK-3β及c-Myc表达的差异。结果 共纳入H.pylori(+)CRC患者30例，男16例，女14例，年龄(59.61±8.43)岁；H.pylori(-)CRC患者60例，男41例，女19例，年龄(61.71±8.20)岁，两组中性别差异无统计学意义(P>0.05);纳入H.pylori(+)结直肠息肉患者30例，男13例，女17例，年龄(55.1±9.57)岁；H.pylori(-)结直肠息肉患者30例，男16例，女14例，年龄(59.13±8.81)岁，两组中性别差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示：(1)H.pylori(+)CRC组β-catenin在细胞质及细胞核阳性表达(86.67%)高于H.pylori(-)CRC组(36.67%);(2)H.pylori(+)CRC组GSK-3β在细胞质阳性表达(36.67%)低于H.pylori(-)CRC组(75.00%);(3)H.pylori(+)CRC组c-Myc在细胞核阳性表达(73.33%)高于H.pylori(-)CRC组(26.67%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果与免疫组化结果相符：H.pylori(+)CRC组中GSK-3β蛋白低于H.pylori(-)CRC组；H.pylori(+)CRC组中β-catenin蛋白、c-Myc蛋白的表达均高于H.pylori(-)CRC组，差异均有统计学意义(P<0.05)。但H.pylori(+)与H.pylori(-)结直肠息肉组织中β-catenin、GSK-3β以及c-Myc的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 H.pylori感染可能通过影响GSK-3β/β-catenin/c-Myc信号通路对CRC具有促进作用，但H.pylori感染对结直肠息肉患者GSK-3β/β-catenin/c-Myc信号通路并无明显作用。
目的 系统探讨儿童中肠旋转(midgut malrotation, MM)不良综合征的CT血管影像特征，明确关键诊断指标，提升疾病早期诊断的准确性与特异性。方法 回顾性分析2014年1月至2024年1月我院经手术或影像随访确诊的30例MM患儿临床及影像学资料，患儿年龄1个月至14岁，中位年龄3.2岁。采用64排螺旋CT行腹部增强扫描，运用多平面重组(multiplanar reconstruction, MPR)和容积再现(volume reproduction, VR)技术，重点分析肠系膜上静脉(superior mesenteric vein, SMV)与肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)的位置关系、十二指肠空肠结合部(duodenojejunal junction, DJJ)位置、盲肠位置及肠扭转相关征象。结果 30例患儿中，26例(86.7%)表现为SMV位于SMA左侧或后方垂直位；28例(93.3%)DJJ位于胃幽门水平线以下且向右侧偏移；24例(80.0%)盲肠异位于右上腹或中腹部。12例(40.0%)合并肠扭转的患儿均出现特征性“漩涡征”,该征象在肠扭转组的检出率显著高于非扭转组(P<0.05)。相关性分析显示，SMV/SMA位置异常与盲肠异位呈正相关(r=0.72,P<0.05)。结论 SMV/SMA位置异常、DJJ下移偏右及盲肠异位是儿童MM的核心CT血管影像特征，“漩涡征”对合并肠扭转的诊断具有100%敏感性，CT血管成像结合MPR、VR技术可为MM的早期精准诊断及急症鉴别提供重要依据，建议作为疑似病例的首选影像学检查方法。
目的 定量检测分化簇24(cluster of differentiation 24,CD24)在慢性肝病患者中的表达水平，分析对肝细胞恶性转化的监测价值与分子机制。方法 收集住院慢性肝炎(chronic hepatitis, CH)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)、肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者血液，以健康人群(healthy control, HC)作为对照，以ELISA定量检测血清CD24水平和分析临床病理学特征；以流式细胞术分析慢性肝病患者CD24阳性T淋巴细胞(CD24+ T)比率。以含2-乙基氨基芴颗粒饲料喂养SD大鼠诱发肝细胞恶性转化模型，动态验证CD24表达与肝细胞恶性转化关系。结果 与HC组比较，慢性肝病(CH、LC、MAFLD和HCC)患者血清CD24表达呈进行性升高，组间差异有显著统计学意义(P<0.001);HCC患者CD24过表达，与伴HBV感染、肿瘤大小、单/多中心、淋巴结转移、分化程度、TNM分级、Child评分、门静脉癌栓和肝外转移等显著相关(P<0.01);升高的CD24联合AFP有助于HCC诊断。在机制上，CD24+ T淋巴细胞比率显著升高，显示肝癌干细胞(liver cancer stem cells, LCSC)活化；模型证实CD24、PD-L1过表达与肝细胞恶性转化呈正相关。结论 CD24过表达及LCSC促进肝细胞恶性转化，CD24异常有助于监测高危人群肝细胞癌变。
代谢相关脂肪性肝病(metabolism-associated fatty liver disease, MAFLD)患病率呈逐年上升趋势，其发病与肥胖、2型糖尿病等代谢异常密切相关，已成为慢性肝病的主要病因，因此，探索MAFLD有效防治策略显得尤为重要。白色脂肪棕色化是近年来一种调整脂肪代谢和能量平衡的新策略，成为治疗代谢性疾病的潜在突破口。本文对白色脂肪棕色化与MAFLD之间的联系进行了详尽的探讨，旨在为预防和治疗MAFLD提供创新性的策略和潜在的干预目标。
目的 评价肿瘤治疗电场(tumor treating fields, TTFields)治疗小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的疗效及潜在作用机制。方法 基于小鼠肝癌细胞Hepa1-6,构建小鼠原位HCC模型(CDX模型),将CDX小鼠随机分为模型组、仑伐替尼组及TTFields组，仑伐替尼组于造模第8天、11天给予仑伐替尼5 mg/kg灌胃，TTFields组于造模第8～14天以150 kHz, 25 V干预。造模第15天处死全部小鼠，取材，流式细胞术分析肿瘤组织活细胞、CD45、CD11b细胞数及占比。送检肝肿瘤组织转录组测序及肠道菌群多样性分析。结果 TTFields组小鼠肿瘤最长径及肿瘤体积显著低于模型组(P<0.05),与仑伐替尼组相比也有缩小趋势，但差异无统计学意义。转录组测序结果提示，TTFields可能参与细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAMs)等信号通路调控，显著降低Pecam1、Cd34、Cdh5等基因表达水平(P<0.05)。菌门水平上，TTFields可显著升高Bacteriodota丰度(P<0.05),降低Actinobacteriota、Verrucomicrobiota及Proteobacteria丰度(P<0.05);菌属水平上，TTFields显著降低Dubosiella、Ileibacterium、Faecalibaculum、Akkermansia、Coriobacteriaceae＿UCG-002及Bifidobacterium丰度(P<0.05),升高Prevotellaceae＿UCG-001、Prevotellaceae＿NK3B31＿group、Alistipes及Bacteroides丰度(P<0.05)。结论 TTFields可有效抑制小鼠HCC肿瘤生长，可能参与调控CAMs等信号通路及肠道菌群分布。
目的 探讨PD-L1基因多态性对晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗后疗效的影响。方法 回顾性纳入晚期胃癌患者(n=88)在临床实践中接受PD-1抑制剂(替雷利珠单抗、信迪利单抗和帕博利珠单抗)二线及以上单药治疗的临床资料，并收集具有代表性的晚期胃腺癌患者样本，提取外周血基因组DNA并针对PD-L1基因的多态性位点进行基因分型。通过实时定量PCR测定患者外周血单核细胞中PD-L1 mRNA的相对表达水平。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)评估肿瘤疗效并计算客观缓解率(objective response rate, ORR)和疾病控制率(disease control rate, DCR),随访患者以绘制生存曲线计算无进展生存期(progression-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)。采用χ2检验或非参数检验比较不同基因型患者的疗效指标和PD-L1的mRNA表达差异，Kaplan-Meier法绘制生存曲线并以对数秩检验比较生存差异，Cox回归模型评估多因素对生存的影响。结果 PD-L1基因rs2297136位点在患者中的基因型分布频率分别为AA型58例(约65.9%)、AG型27例(30.7%)、GG型3例(3.4%),各基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.998)。基于PD-1抑制剂免疫单药治疗的疗效结果提示总体人群的ORR为13.6%,DCR为45.5%,中位PFS为2.9个月(95%CI:2.5～3.3个月),中位OS为8.9个月(95%CI:6.3～11.5个月)。根据PD-L1基因rs2297136位点的基因型结果提示AG/GG基因型患者的ORR高于AA基因型(23.3%vs 8.6%),差异具有边缘的统计学意义(χ2=3.631,P=0.057),另外两组患者的DCR分别为66.7%和34.5%,差异具有显著的统计学意义(χ2=8.262,P=0.004)。生存分析结果提示携带变异等位基因AG/GG患者和AA纯合野生型患者的中位PFS分别为3.3个月和2.8个月(χ2=2.893,P=0.214),中位OS分别为12.2个月和6.8个月，差异具有显著的统计学意义(χ2=6.611,P=0.010)。在机制探索方面，不同基因型患者外周血中的PD-L1 mRNA表达存在显著差异：AG/GG基因型患者PD-L1基因mRNA平均表达水平高于AA基因型(P<0.01)。结论 PD-L1通路基因多态性与晚期胃癌免疫治疗疗效密切相关。PD-L1基因rs2297136位点变异可导致PD-L1的mRNA表达上调，进而影响患者对PD-1抑制剂治疗的反应。携带该位点变异的胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗具有较好的疗效及预后。PD-L1基因rs2297136多态性有望作为晚期胃癌免疫治疗疗效的预测生物标志物。
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)。肠纤维化是IBD患者，尤其是CD患者最常见的并发症。肠纤维化是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度积聚引起的，ECM积聚是间充质细胞激活及ECM产生和降解不平衡导致的。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)活性的增加导致ECM过度降解，引起蛋白质、糖蛋白等片段的释放，并且参与调节上皮屏障功能、免疫反应、伤口愈合和纤维化的过程。我们对IBD ECM生物学标志物及其在IBD纤维化的作用进行全面系统的综述。
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种病因不明的胃肠道慢性炎症性疾病。中性粒细胞作为炎症反应中的首要应答细胞，在IBD的肠道黏膜炎症中发挥着关键作用。活化的中性粒细胞在响应各种刺激时会释放中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)。NETs通过其网状结构捕获和破坏病原微生物(包括病毒、真菌、细菌、原虫等),从而阻止炎症扩散。然而，过量的NETs可通过直接作用或增强促炎反应，导致周围组织受损。近年来研究发现，NETs的形成可能是IBD发生发展中的一种潜在效应机制。本文综述了NETs在IBD中的作用机制及其对疾病发展的影响，为靶向NETs的IBD治疗策略提供了新思路。
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病率在全球范围内不断增长，超过50%的HCC患者在诊断时已是疾病晚期。聚(ADP-核糖)聚合酶1[poly(ADP-ribose) polymerases 1,PARP1]是一种普遍存在的核酶，参与多种细胞过程，包括DNA修复、凋亡、基因组稳定性和细胞分裂等。PARP1在DNA断裂修复中起重要作用，已被证明在HCC中高表达并调控HCC进展。作为HCC候选治疗靶点，PARP抑制剂(PARP inhibitors, PARPi)可与多种化疗药物协同抗HCC。本文就PARP1如何调控HCC进展及对HCC放化疗的影响进行探讨，并总结PARPi对HCC作用的分子机制，以期为HCC提供新的治疗方向。
目的 筛选出外周血淋巴细胞中与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)相关的差异表达基因。方法 对ESCC患者和健康人群的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)进行转录组测序和质谱分析，通过生物信息学方法分析差异表达基因和蛋白质，并采用流式细胞术验证所选蛋白质的差异表达。结果 转录组和蛋白质组分析鉴定出3 216个差异基因和522个差异蛋白质，其中76个差异蛋白质与差异基因的表达变化一致。流式细胞术验证显示，Ku70蛋白(XRCC6)、高迁移率族蛋白B2(high mobility group box protein B2,HMGB2)、Zyxin蛋白和杀菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability increasing protein, BPI)在淋巴细胞亚群(CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、CD19~+B细胞、CD3~+CD56~+NKT细胞和CD16~+CD56~+NK细胞)中存在异常表达：肿瘤组多个淋巴细胞亚群中Ku70蛋白的阳性率或相对荧光强度低于健康组；HMGB2和Zyxin蛋白的荧光强度及阳性率高于健康组，与测序和质谱结果一致；BPI仅在肿瘤组CD16~+CD56~+NK细胞中的阳性率升高，差异有统计学意义。结论 本研究获得了ESCC患者PBMC的差异基因和蛋白质谱，其中Ku70、HMGB2、Zyxin和BPI蛋白在ESCC患者外周血淋巴细胞亚群中异常表达。